說(shuō)說(shuō)代謝表型研究在藥物研發(fā)中主要起到什么作用

　　肝臟是藥物代謝和處置的重要器官，體內(nèi)藥物代謝通常需要藥物代謝酶的參與。如果新藥物的前體被肝臟顯著代謝，則有必要研究哪種酶系統(tǒng)參與藥物前體的代謝。在創(chuàng)新藥物的研究和開(kāi)發(fā)中，代謝表型研究是藥代動(dòng)力學(xué)外包的重要組成部分，可以研究涉及藥物代謝的代謝酶的種類，數(shù)量和相對(duì)貢獻(xiàn)率。
 

　　細(xì)胞色素酶是體內(nèi)藥物和其他外源性物質(zhì)代謝中涉及的主要酶，它們主要負(fù)責(zé)化合物在體內(nèi)氧化，還原和水解的一階段反應(yīng)，使它們更容易從體內(nèi)排出，它們可以介導(dǎo)藥物，致癌物，類固醇激素和脂肪酸等氧化性細(xì)胞色素的活性。誘導(dǎo)或抑制后，細(xì)胞色素的活性會(huì)干擾藥物的作用，酶介導(dǎo)的藥物代謝轉(zhuǎn)化使藥物失活或極性增強(qiáng)，易于從體內(nèi)排出。代謝酶介導(dǎo)的代謝活化也可以增強(qiáng)藥物或其他物質(zhì)的活性或產(chǎn)生不良反應(yīng)；有些藥物在CYP的作用下產(chǎn)生反應(yīng)產(chǎn)物，導(dǎo)致嚴(yán)重的毒性。

　　代謝表型服務(wù)可以研究藥物的肝臟代謝特性，并了解介導(dǎo)其代謝消除的主要代謝酶，指導(dǎo)臨床合理用藥并減少代謝相互作用所引起的毒性作用具有重要意義。參與代謝的酶越多，代謝途徑越多，患者之間藥物使用的差異越小，藥物與藥物之間的相互作用越少。在新藥的研發(fā)中，研究不同物種肝微粒體中候選化合物的代謝穩(wěn)定性和代謝表型，可以預(yù)測(cè)其體內(nèi)的代謝特性，這對(duì)早期評(píng)價(jià)候選化合物具有重要意義。