腎近端小管上皮細胞-腎臟疾病機制和藥物篩選研究的“黃金模型”

腎近端小管上皮細胞（Renal Proximal Tubular Epithelial Cells）是構(gòu)成腎臟近端小管的主要細胞類型，具有獨-特的結(jié)構(gòu)和多重生理功能，在腎臟重吸收和分泌過程中起核心作用。此外，腎近端小管上皮細胞與多種腎臟疾病的發(fā)展密切相關，是腎臟疾病機制和藥物開發(fā)等研究中不可替代的體外“黃金模型"。在腎臟疾病相關藥物研發(fā)中，siRNA療法是目前研究的熱點。SiRNA等小核酸藥物在治療肝病方面已表現(xiàn)出顯著的臨床和商業(yè)成功，這主要得益于GalNAc介導的肝靶向siRNA遞送系統(tǒng)的成功應用，而對于肝外組織，比如腎臟siRNA遞送，目前正在積極探索中。這種擴展主要歸因于遞送平臺和給藥方式的創(chuàng)新，而腎近端小管上皮細胞則是腎臟siRNA遞送研究的重要工具。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領者，研發(fā)生產(chǎn)了人腎近端小管上皮細胞、食蟹猴腎近端小管上皮細胞、比格犬腎近端小管上皮細胞和大鼠腎近端小管上皮細胞等多種屬的腎近端小管上皮細胞，助力腎臟藥物開發(fā)研究。

01    腎近端小管上皮細胞介紹

腎小管（Renal tubule）是腎臟的重要組成部分，具有重吸收和排泌功能，在排泄代謝產(chǎn)物、維持機體體液平衡及酸堿平衡方面起關鍵作用。腎小管由單層上皮細胞構(gòu)成，分為三段：近端小管、遠端小管和細段。其中，近端小管（Proximal Tubule）是腎小管的起始部分，位于腎皮質(zhì)迷路內(nèi)，分為?曲部?（近曲小管）和?直部?（近直小管）?。曲部高度彎曲，直部延伸至髓質(zhì)，共同構(gòu)成腎小管的主要重吸收結(jié)構(gòu)。

腎近端小管上皮細胞（Renal Proximal Tubule Epithelial Cells）是腎近端小管的重要組成部分，具有密集的微絨毛（形成刷狀緣）、側(cè)突和質(zhì)膜內(nèi)褶，這些結(jié)構(gòu)顯著擴大了細胞表面積，促進物質(zhì)高效重吸收。腎近端小管細胞含大量線粒體，可為主動運輸供能；基底膜側(cè)質(zhì)膜內(nèi)褶發(fā)達，形成基底縱紋，增強物質(zhì)轉(zhuǎn)運能力。腎近端小管上皮細胞的核心功能如下：

（1）物質(zhì)重吸收：幾乎全部葡萄糖、氨基酸、蛋白質(zhì)及70%水分和鈉離子在此重吸收?，是腎小管重吸收的主要場所。

（2）電解質(zhì)調(diào)節(jié)?：通過鈉-氫交換（NHE3）等機制調(diào)控鈉、氯、碳酸氫鹽平衡，維持酸堿穩(wěn)態(tài)。

（3）代謝產(chǎn)物排泄?：主動分泌有機陰/陽離子轉(zhuǎn)運蛋白（如OAT1/3,OCT1/2），參與藥物清除及毒素排泄。特異性轉(zhuǎn)運酚紅、青霉素等物質(zhì)，構(gòu)成藥物排泄的重要通路。

（4）蛋白質(zhì)回收?：通過胞吞作用回收-腎小球濾過的微量蛋白質(zhì)（如β2-微球蛋白），防止蛋白尿?。???

02    腎近端小管上皮細胞在藥物研發(fā)中的應用

藥物腎毒性研究

腎臟是藥物代謝和排泄的主要器官，而腎近端小管擁有龐大的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)和豐富的生物轉(zhuǎn)化酶，對外源性毒物的損害特別敏感，是藥物腎毒性損傷最常見的部位，而腎近端小管上皮細胞是研究藥物腎毒性的金標準細胞模型。通過體外培養(yǎng)腎近端小管上皮細胞，可模擬藥物在腎臟中的代謝和轉(zhuǎn)運過程，評估藥物對腎小管細胞的毒性作用，如細胞凋亡、損傷標志物釋放等，為藥物安全性評價提供關鍵數(shù)據(jù)。

藥物篩選與優(yōu)化

利用腎近端小管上皮細胞模型，可快速篩選具有潛在腎毒性的先導化合物，并通過比較不同化合物對細胞的毒性效應，優(yōu)化藥物結(jié)構(gòu)，降低腎毒性風險。例如，通過檢測細胞活力、細胞內(nèi)活性氧（ROS）水平、線粒體功能等指標，評估藥物對腎小管細胞的損傷程度。

藥物代謝與排泄研究

腎近端小管上皮細胞參與藥物的重吸收、分泌和代謝過程。通過研究細胞內(nèi)的藥物轉(zhuǎn)運蛋白（如OAT1/3、OCT1/2等）的表達和功能，可了解藥物在腎臟中的排泄機制，為藥物設計和給藥方案優(yōu)化提供依據(jù)。

3D類器官模型構(gòu)建與藥效評估

傳統(tǒng)2D培養(yǎng)的腎近端小管上皮細胞難以模擬體內(nèi)腎臟的復雜結(jié)構(gòu)（如腎小管極性、細胞間相互作用），而腎近端小管上皮細胞3D類器官模型（通過三維培養(yǎng)形成類似腎小管的管狀結(jié)構(gòu)）更接近體內(nèi)生理狀態(tài)，可顯著提高藥效評估的準確性。將藥物作用于腎近端小管上皮細胞構(gòu)建的腎類器官（Kidney organoids）模型，觀察藥物對疾病模型的改善作用，如藥物是否能夠減輕細胞損傷、恢復細胞功能、抑制疾病相關信號通路等，從而評價藥物的療效。

腎靶向SiRNA遞送

隨著生物醫(yī)學的快速發(fā)展，siRNA等小核酸藥物憑借其特異性強和靶基因沉默效率高等優(yōu)勢，在“不可靶向"、“不可成藥"的疾病治療藥物開發(fā)領域展現(xiàn)出了巨大的市場潛力。siRNA療法在肝臟疾病治療領域的成功應用使得進一步探索腎臟疾病siRNA藥物治療成為可能。基于siRNA的腎靶向遞送至關重要，需要結(jié)合腎臟結(jié)構(gòu)和siRNA特性綜合設計遞送策略，而腎近端小管上皮細胞是腎靶向siRNA遞送研究的重要工具。

03    IPHASE產(chǎn)品

綜上所述，腎近端小管上皮細胞（Renal Proximal Tubule Epithelial Cells）在維持腎臟正常的生理功能方面具有不可替代的作用。同時，腎近端小管上皮細胞與多種腎臟疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關，其有可能作為腎臟疾病有效的治療靶點。因此，研究腎近端小管上皮細胞對于理解腎臟生理功能、疾病機制及開發(fā)新型治療策略（比如腎靶向siRNA藥物）等方面具有重大意義。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領者，憑借先進的設備、專業(yè)的技術人員和多年研發(fā)經(jīng)驗，成功研發(fā)出人腎近端小管上皮細胞、食蟹猴腎近端小管上皮細胞、比格犬腎近端小管上皮細胞和大鼠腎近端小管上皮細胞等多種屬的腎近端小管上皮細胞，助力客戶進行腎臟疾病藥物開發(fā)等研究。