IPHASE 新西蘭兔肝S9助力藥物代謝研究

關鍵詞：新西蘭兔肝S9，Rabbit（New Zealand White）Liver S9 fraction

肝臟是藥物研發(fā)中核心且不可替代的器官，其功能直接決定藥物的有效性、安全性、體內處置規(guī)律（吸收、分布、代謝、排泄，即ADME），甚至影響藥物研發(fā)的成敗。肝臟的作用主要圍繞 “藥物代謝"“毒性評估"“藥物處置調控" 三大核心展開，貫穿藥物研發(fā)的臨床前研究、臨床試驗到上市后監(jiān)測全流程。因此，所有藥物研發(fā)項目都必須將 “肝臟相關研究"作為核心內容，確保藥物的有效性與安全性平衡。在藥物研發(fā)早期，選擇合適的試驗動物并構建接近于人類的體外試驗模型是十分重要的。新西蘭兔肝S9[Rabbit（New Zealand White）Liver S9 fraction]則是藥物研發(fā)過程中重要的體外模型。

肝S9（liver S9 fraction）是由肝組織勻漿后離心去除沉淀物的含有代謝所需成分、具有完整代謝功能的混懸溶液，是體外藥物代謝研究中的一種重要亞細胞模型。相對于肝微粒體和胞質液，肝S9包含了完整的I相和Ⅱ相代謝酶的活性，能更完整地用于藥物的代謝輪廓研究。新西蘭白兔的肝在解剖結構、細胞組成、核心生理功能（尤其是藥物代謝相關功能）上與人類相似，使其肝S9成為藥物研發(fā)中的核心模型。

新西蘭白兔，又稱“美國白兔"，是兔科兔屬的哺乳動物。新西蘭白兔被毛純白，毛稍長，手感柔軟，回彈性差。眼色粉紅。頭粗重，嘴鈍圓。兩耳短小、寬厚，略向前傾或直立。耳邊緣及背部短毛豐厚，血管不清晰。頸短，頸肩結合良好。公兔頜下無肉髯，母兔有小肉髯。體型中等，體軀呈圓筒形。胸部寬深，背部寬平，腰肋部肌肉豐滿。后軀發(fā)達，臀部寬圓。四肢強健而稍短，肢勢正。新西蘭白兔現(xiàn)已培育成穩(wěn)定的近交系，是生物醫(yī)學研究使用最-廣泛的家兔品系，常用于心血管、免疫學、生殖生理、脂質代謝、眼科疾病等研究。而在臨床前藥物研發(fā)早期階段，新西蘭白兔肝S9是重要的體外研究模型。新西蘭白兔肝S9中的藥物代謝酶系與人類具有高度相似性，尤其是介導藥物I相、II相代謝的關鍵酶。CYP450酶系方面，兩者均表達 CYP3A、CYP2C、CYP2D、CYP2E1 等關鍵亞型，且這些亞型的催化活性與底物譜相似；Ⅱ相代謝酶方面，兩者均表達UGT1A、UGT2B家族以及SULT1A、SULT1E等亞型。代謝酶系的相似性確保了新西蘭白兔肝S9能模擬人類藥物代謝的 “核心路徑"。此外，新西蘭白兔肝臟核心功能區(qū)域的組織學結構與人類高度一致。再者，新西蘭白兔體型適中，肝組織獲取方便，S9制備成本低于非人靈長類動物。

總之，新西蘭兔白肝S9憑借其與人類肝代謝的相似性、操作可行性和成本優(yōu)勢，成為藥物研發(fā)中低成本、高效率的體外代謝模型。其核心作用是在臨床前早期模擬肝臟代謝環(huán)境，快速解析藥物的代謝途徑、穩(wěn)定性、代謝酶表型及DDI風險，為候選藥物的篩選和優(yōu)化提供關鍵數據。盡管存在種屬差異，但若與人類模型及先進體外系統(tǒng)協(xié)同使用，新西蘭白兔肝S9可顯著降低研發(fā)風險，加速創(chuàng)新藥物的轉化。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領者，憑借先進的設備、專業(yè)的技術人員和多年研發(fā)經驗，開發(fā)出國內-首-家新西蘭兔肝S9[Rabbit（New Zealand White）Liver S9 fraction]，助力藥物代謝研究。