代謝穩(wěn)定性有利于代謝途徑研究及代謝產(chǎn)物結(jié)果的確定

　　藥物代謝研究是創(chuàng)新藥物研發(fā)的重要組成部分。它不僅決定了創(chuàng)新藥物研發(fā)的成敗，而且與創(chuàng)新藥物研發(fā)的速度和質(zhì)量有著密切的關(guān)系。因此，代謝穩(wěn)定性在新藥的研發(fā)中起著*的作用，對(duì)藥物代謝的研究對(duì)于了解體內(nèi)藥物的變化過(guò)程非常重要。

　　藥物代謝的研究方法主要分為體內(nèi)和體外。由于體內(nèi)藥物的廣泛分布以及代謝器官和酶的多樣性，體內(nèi)藥物及其代謝產(chǎn)物的濃度相對(duì)較低，因此很難檢測(cè)代謝產(chǎn)物。在很短的時(shí)間內(nèi)，可以通過(guò)體外代謝的方法獲得大量的代謝物，并且代謝條件是可控的，代謝系統(tǒng)相對(duì)“干凈”，代謝物易于分離和提取，并且代謝穩(wěn)定性有利于代謝途徑的研究和代謝產(chǎn)物的測(cè)定。因此，體外代謝方法具有突出的優(yōu)點(diǎn)。
 

　　由于肝臟是藥物代謝的主要場(chǎng)所，因此體外代謝模型基于肝臟。目前，體外代謝研究的主要方法有：肝微粒體體外培養(yǎng)，重組P450酶體外培養(yǎng)，肝細(xì)胞體外培養(yǎng)，肝灌注體外和肝切片。其中，與其他體外代謝方法相比，肝微粒體體外培養(yǎng)方法酶制備簡(jiǎn)單，代謝過(guò)程快，重現(xiàn)性好，易于大量操作。它也可以用于藥物代謝酶抑制和體外清除的研究，因此在實(shí)際工作中得到了廣泛的應(yīng)用。

　　代謝穩(wěn)定性是指藥物在體內(nèi)吸收和分布后，在藥物酶的作用下化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的過(guò)程，這是藥物從體內(nèi)清除的主要途徑之一。體內(nèi)藥物的生物轉(zhuǎn)化可分為I期和II期代謝反應(yīng)。肝臟是藥物代謝的重要器官，是人體生物轉(zhuǎn)化的主要部位。它包含與藥物代謝的I期和II期代謝有關(guān)的各種酶。在肝臟中，P450是參與藥物代謝的I期和II期代謝酶中重要的一種。它是一種以卟啉鐵為輔因子的蛋白質(zhì)。P450酶的種類，性別和年齡存在明顯差異，其中物種差異明顯，不同物種中P450同工酶的組成也不同，因此不同動(dòng)物和人體中藥物的代謝產(chǎn)物可能不同。