肝微粒體代謝表型可以測(cè)定藥物代謝的什么方面？

　　肝微粒體也存在于肝細(xì)胞中，肝細(xì)胞是藥物代謝和生物轉(zhuǎn)化的重要部位。肝微粒體代謝表型主要由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)片段和RNA顆粒組成。它包含與過氧化氫有關(guān)的多種酶，也稱為過氧化物酶體。它包含膽固醇合成酶，類固醇，膽紅素和藥物結(jié)合酶，以及與藥物代謝有關(guān)的酶。它可以將脂溶性藥物代謝為水溶性藥物，并通過腎臟排泄。當(dāng)肝微粒體受損時(shí)，藥物代謝受損，藥物作用時(shí)間延長。
 

　　肝微粒體代謝表型中涉及藥物代謝的酶有兩種：微粒體和非微粒體。

　　1.微粒體藥物代謝酶系統(tǒng)：微粒體酶系統(tǒng)主要存在于肝細(xì)胞或其他細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的親脂膜中。肝微粒體中重要的一組酶是混合功能氧化酶系統(tǒng)或單加氧酶，這是體內(nèi)藥物代謝的主要途徑。

　　2.非微粒體酶系統(tǒng)：非微粒體酶系統(tǒng)，也稱為II型酶，主要催化葡糖醛酸化，硫酸化或乙酰化。細(xì)胞質(zhì)可溶部分中的酶是醇脫氫酶，醛脫氫酶，黃嘌呤氧化酶，氧化硫和氧化氮還原酶。

　　CYP1A1、1A2、1B1、2A6、2a7、2c8、2C9、2c18、2c19、2d6、2j2和3A4在皮膚中表達(dá)。盡管CYP的活性低于相應(yīng)的肝藥物酶，但它們?nèi)钥梢源呋?-階段反應(yīng)，例如氧化還原，水解和異構(gòu)化（0.1％-28％）和催化結(jié)合（0.6％-50％）。cyp2s1在皮膚中的表達(dá)高于在肝臟中的表達(dá)，其直接參與視黃酸和其他內(nèi)源性物質(zhì)的代謝。

　　肝微粒體代謝表型羧酸酯酶2（hCE-2）在人類皮膚組織和細(xì)胞中強(qiáng)烈表達(dá)。HCE-2是常用酯類前藥經(jīng)皮吸收的主要水解酶。手性酯的水解具有立體選擇性，而主要參與肝臟水解的羧酸酯酶沒有立體選擇性抑制作用且特異性低。另外，（R）異構(gòu)體對(duì)皮膚中的丁酰膽堿酯酶更敏感。